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Bioss 單品推薦 | 白細(xì)胞介素-6 IL-6

更新時間:2024-12-17  |  點擊率:64

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       IL-6是一種功能廣泛的多效性細(xì)胞炎癥因子,屬于白細(xì)胞介素家族中的重要成員,IL-6是一個小分子糖蛋白,分子量為19~28 kDa,由 184個氨基酸形成四個α螺旋結(jié)構(gòu),通常以單體形式存在,它是由纖維母細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、以及多種瘤細(xì)胞所產(chǎn)生。IL-6參與許多疾病的發(fā)生和發(fā)展,炎癥、病毒感染、自身免疫疾病等均可導(dǎo)致其血清水平升高,而且它的變化比CRP更早,細(xì)菌感染時IL-6迅速升高,PCT在2h后增加,而CRP在6h后才迅速增加,因此可用來輔助急性感染的早期診斷。

IL-6的作用


 ?     IL-6(白細(xì)胞介素-6)是一種多功能細(xì)胞因子,具有多種生物學(xué)作用,包括免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、造血功能等。


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圖1 IL-6 在免疫、炎癥和疾病中的作用1


免疫調(diào)節(jié)

IL-6在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用。它可以促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖和分化,調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。IL-6能夠誘導(dǎo)B細(xì)胞分化為產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞,促進(jìn)抗體生成。此外,IL-6還參與獲得性免疫反應(yīng),通過刺激抗體產(chǎn)生并誘導(dǎo)幼稚CD4+T細(xì)胞分化為效應(yīng)T細(xì)胞。

炎癥反應(yīng)

IL-6在炎癥反應(yīng)中扮演關(guān)鍵角色。它能夠誘導(dǎo)急性期蛋白的合成,促進(jìn)炎癥細(xì)胞的聚集和活化。在感染性疾病中,IL-6水平通常會升高,反映疾病的嚴(yán)重程度。IL-6還通過刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生其他炎癥因子,如IL-8和MCP-1,進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)。

造血功能

IL-6對造血系統(tǒng)有重要影響。它可以促進(jìn)骨髓干細(xì)胞的生長和分化,增強血細(xì)胞生成,促進(jìn)造血干細(xì)胞的集落形成。此外,IL-6還參與脂質(zhì)代謝、胰島素抵抗等生理過程,影響血管疾病和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能。

信號傳導(dǎo)途徑

IL-6通過與細(xì)胞表面的受體結(jié)合,激活一系列信號傳導(dǎo)通路,從而發(fā)揮其生物學(xué)作用。這些信號通路包括JAK-STAT途徑和其他信號傳導(dǎo)途徑,這些途徑在細(xì)胞增殖、分化和免疫調(diào)節(jié)中起著核心作用。

IL-6的臨床應(yīng)用

?IL-6 在慢性炎癥(與慢性炎癥性疾病、自身免疫性疾病和癌癥密切相關(guān))甚至 2019 年冠狀病毒?。–OVID 19)的細(xì)胞因子風(fēng)暴中發(fā)揮著重要作用2。


炎癥性疾?。?/span>IL-6 在炎癥反應(yīng)中要早于 CRP 與 PCT,是早期炎癥的標(biāo)志物,IL-6在炎癥性腸病(如克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎)的治療中有應(yīng)用,IL-6含量顯著上升,而托珠單抗等生物制劑可以降低其含量,因此經(jīng)常用于減輕這些疾病的炎癥癥狀。


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圖2 IL-6 在結(jié)腸炎中的作用3

自身免疫性疾病:白細(xì)胞介素6(IL-6)是免疫細(xì)胞作用與其他細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì),有助于調(diào)節(jié)和促進(jìn)免疫反應(yīng),當(dāng)出現(xiàn)自身免疫疾病以及組織創(chuàng)傷時會引起白細(xì)胞介素6(IL-6)升高,常見于慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。IL-6在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis, RA)的治療中也有應(yīng)用。藥物如托珠單抗(Tocilizumab)是一種抗IL-6受體的單克隆抗體,用于減輕RA患者的關(guān)節(jié)炎癥狀4。

癌癥:IL-6 與多種腫瘤相關(guān),其可以促進(jìn)腫瘤生長、血管生成和轉(zhuǎn)移,并降低抗腫瘤免疫反應(yīng)。因此IL-6信號通路也成為腫瘤治療的研究焦點。
IL-6在多發(fā)性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)的治療中起到作用。IL-6與多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)展和進(jìn)展有關(guān),IL-6可以通過PD-L1的上調(diào)誘導(dǎo)骨髓細(xì)胞的免疫抑制特性和Arg-1表達(dá)以及ROS和NO產(chǎn)生,同時,IL-6能夠下調(diào)抗原呈遞骨髓細(xì)胞的功能,因此抑制IL-6信號通路可以是治療策略的一部分。

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圖3 IL-6 誘導(dǎo)的骨髓細(xì)胞免疫抑制5


④COVID 19治療:在新冠病毒(SARS-CoV-2)感染的治療中,IL-6抑制劑有時被用于減輕病情的炎癥和細(xì)胞因子釋放綜合癥(Cytokine Release Syndrome, CRS)。

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圖4 細(xì)胞因子風(fēng)暴的病理機制和使用托珠單抗通過IL-6阻斷治療6


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參考文獻(xiàn)

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2.Toshio Hirano. IL-6 in inflammation, autoimmunity and cancer.2020. International Immunology, Vol. 33, No. 3, pp. 127–148.

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4.Kim GW, Lee NR, Pi RH, et al. IL-6 inhibitors for treatment of rheumatoid arthritis: past, present, and future[J]. Arch Pharm Res. 2015;38(5):575-584. 

5.Weber R, Groth C, Lasser S, et al. IL-6 as a major regulator of MDSC activity and possible target for cancer immunotherapy[J]. Cell Immunol. 2021;359:104254.

6.Kishimoto T, Kang S. IL-6 Revisited: From Rheumatoid Arthritis to CAR T Cell Therapy and COVID 19[J]. Annu Rev Immunol. 2022;40:323-348.