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常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義,只看這一篇就夠了!

更新時間:2024-07-30  |  點擊率:569

01 結(jié)直腸癌

                     

        結(jié)直腸癌(colorectal cancer, CRC):胃腸道中常見的惡性腫瘤,包括結(jié)腸癌和直腸癌。癌瘤大多數(shù)為腺癌,少數(shù)為鱗狀上皮癌及粘液癌。結(jié)直腸癌的發(fā)病率從高到低依次為直腸、乙狀結(jié)腸、盲腸、升結(jié)腸、降結(jié)腸以及橫結(jié)腸,近年有向近端(右半結(jié)腸)發(fā)展的趨勢。其發(fā)病與生活方式、遺傳、大腸腺瘤等關(guān)系密切。發(fā)病年齡趨老年化,男女之比為1.65:1。
結(jié)直腸癌早期無癥狀,或癥狀不明顯,僅感不適、消化不良、大便潛血等。隨著癌腫發(fā)展,癥狀逐漸出現(xiàn),結(jié)直腸癌因部位不同而表現(xiàn)出不同的臨床癥狀及體征。腫瘤因轉(zhuǎn)移、浸潤可引起受累器官的改變。
結(jié)直腸癌的發(fā)生與高脂高蛋白低纖維素飲食、大腸慢性炎癥、大腸腺瘤、遺傳因素和其他因素如:血吸蟲病、盆腔放射、環(huán)境因素(如土壤中缺鉬)、吸煙、年齡因素、肥胖及化學(xué)物質(zhì)等有關(guān)。


02 結(jié)直腸癌常用腫瘤標(biāo)志物


常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義,只看這一篇就夠了!Calretinin (CALB2)
      Calretinin(CALB2)是一種鈣結(jié)合蛋白,參與鈣信號傳導(dǎo),在信息靶向、胞內(nèi)鈣緩沖過程中發(fā)揮一定作用。Calretinin正常的結(jié)腸細(xì)胞中不表達(dá),但在大多數(shù)低分化結(jié)腸癌中表達(dá)[1]。其表達(dá)與人結(jié)直腸腺癌分化程度存在相關(guān)性,如在結(jié)腸髓樣癌中呈強(qiáng)陽性,顯示出Calretinin作為腸癌標(biāo)志物的潛力[2-4]
      IHC染色定位:細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核。


常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義,只看這一篇就夠了! MUC2

      MUC2是粘蛋白家族的一員,在小腸、大腸粘膜的杯狀細(xì)胞(goblet cells)中表達(dá)[5]MUC2與潰瘍性結(jié)腸炎的進(jìn)展有關(guān),在潰瘍性結(jié)腸炎中被下調(diào)[6]MUC2也與結(jié)直腸癌的形成有關(guān)[5],小鼠MUC2敲除模型顯示,沒有敲除MUC2的小鼠經(jīng)常發(fā)展為侵襲性結(jié)直腸腺癌[7]MUC2還與覆蓋腸、氣道及其他含粘膜器官的上皮細(xì)胞有關(guān)。其表達(dá)降低是不良預(yù)后的預(yù)測因素,有研究認(rèn)為應(yīng)通過MUC2的表達(dá)檢測來進(jìn)行患者分級,以此評估II期和III期結(jié)腸癌輔助化療[5]。
      IHC染色定位:分泌性、分泌到內(nèi)層粘膜和外層粘膜。


常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義,只看這一篇就夠了! Ki-67

     Ki-67蛋白是增殖的細(xì)胞標(biāo)志物,與細(xì)胞增殖密切相關(guān)[8]。其增殖指數(shù)是反映細(xì)胞增殖的特異性指標(biāo),能比較有效地反映細(xì)胞的過度增殖情況,與腫瘤分化程度、腫瘤浸潤深度、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期及預(yù)后有關(guān)[9]

      在結(jié)直腸癌中,p53也是衡量預(yù)后的指標(biāo)之一。結(jié)直腸癌存活率與Ki-67(R=-0.67, p<0.001)p53(R=-0.64, p<0.001)的表達(dá)都呈負(fù)相關(guān),Ki-67p53的過表達(dá)都會導(dǎo)致預(yù)后不良[10]。         IHC染色定位:主要定位于細(xì)胞核。


常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義,只看這一篇就夠了! GPA33

     GPA33(A33)基因編碼A33抗原,A33抗原是免疫球蛋白超家族的I型跨膜糖蛋白,在正常結(jié)腸和小腸上皮細(xì)胞以及95%以上的結(jié)腸癌患者中表達(dá),在分化良好的腫瘤中尤其明顯,是一種有效的標(biāo)志物[11-12]。有研究提議將GPA33抗體用于放療來治療人GPA-33陽性的結(jié)直腸癌[13]。

     IHC染色定位:在高分化腫瘤和正常組織中,染色通常是膜性的,但在低分化和黏液性腫瘤中,可能主要是細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核。


常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義,只看這一篇就夠了! Villin

       絨毛蛋白(Villin)是一種actin結(jié)合蛋白,在腸上皮細(xì)胞表達(dá),調(diào)控結(jié)直腸癌的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT),也參與上皮細(xì)胞微絨毛的維持,在結(jié)直腸腺癌中陽性率達(dá)93%,癌細(xì)胞胞質(zhì)彌漫強(qiáng)(+)伴刷狀緣著色加重[14]。研究表明,Villin表達(dá)缺失是低分化結(jié)腸癌的一個特征,尤其是微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI)腫瘤,并與生存率低有關(guān)[14]

      IHC染色定位:細(xì)胞質(zhì)。


常見腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義,只看這一篇就夠了! CK7(KRT7) / CK20(KRT20)

     CK7是一種在腸上皮細(xì)胞中表達(dá)的細(xì)胞角蛋白,在包括結(jié)腸在內(nèi)的許多組織中表達(dá),在結(jié)腸中其表達(dá)僅限于腺細(xì)胞。CK20是在結(jié)腸直腸隱窩中的上皮細(xì)胞中表達(dá)的角蛋白,該蛋白的表達(dá)水平從隱窩底部(不存在)到頂部逐漸增加,經(jīng)常被用作結(jié)腸中的一種分化標(biāo)記[15]。

      大多數(shù)結(jié)直腸癌呈CK7 陰性/CK20胞質(zhì)彌漫強(qiáng)陽性,約20%CK7(+)/CK20(+),因此CK7/CK20組合應(yīng)用有助于結(jié)直腸腺癌的鑒別診斷。CK7CK20在結(jié)直腸癌的表達(dá)隨組織學(xué)分級和腫瘤部位的不同而不同[16-18]

     雖然大多數(shù)腫瘤具有高水平的CK20,但在侵襲性、低分化的結(jié)直腸腫瘤和MSI發(fā)生率高的結(jié)直腸腫瘤中可能呈陰性染色[16, 19]。而在侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差的BRAF突變的微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌中,CK7的表達(dá)水平高于其他典型陰性亞型[20]。

     IHC染色定位:細(xì)胞質(zhì)。


03 博奧森IHC Kit驗證數(shù)據(jù)


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參考文獻(xiàn)

1.VONLANTHEN, Silvia, et al. Heterozygosity of SNP513 in intron 9 of the human calretinin gene (CALB2) is a risk factor for colon cancer. Anticancer research, 2007, 27.6C: 4279-4288.

2.GOTZOS, Vassilis, et al. Selective distribution of calretinin in adenocarcinomas of the human colon and adjacent tissues. The American journal of surgical pathology, 1999, 23.6: 701-711.

3.WINN, Brody, et al. Differentiating the undifferentiated: immunohistochemical profile of medullary carcinoma of the colon with an emphasis on intestinal differentiation. Human pathology, 2009, 40.3: 398-404.

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5.BETGE, Johannes, et al. MUC1, MUC2, MUC5AC, and MUC6 in colorectal cancer: expression profiles and clinical significance. Virchows Archiv, 2016, 469: 255-265.

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7.VELCICH, Anna, et al. Colorectal cancer in mice genetically deficient in the mucin Muc2. Science, 2002, 295.5560: 1726-1729.

8.SCHOLZEN, Thomas, et al. The Ki‐67 protein: from the known and the unknown. Journal of cellular physiology, 2000, 182.3: 311-322.

9.MELLING, Nathaniel, et al. High Ki67 expression is an independent good prognostic marker in colorectal cancer. Journal of clinical pathology, 2016, 69.3: 209-214.

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13.CHEAL, Sarah M., et al. Curative multicycle radioimmunotherapy monitored by quantitative SPECT/CT-based theranostics, using bispecific antibody pretargeting strategy in colorectal cancer. Journal of Nuclear Medicine, 2017, 58.11: 1735-1742.

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16.HARBAUM, Lars, et al. Keratin 20-a diagnostic and prognostic marker in colorectal cancer?. 2012.

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18.何建芳等. 實用免疫組化病理診斷. 2018.

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